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免疫治療在肝癌的臨床應用 |
「免疫治療用在肝癌晚期，效果已能超越標靶！」 肝癌的現況肝癌的發生率在台灣排名第四（註1），但死亡率非常高，近來，幾乎都穩坐在國人奪命癌症的第二名，也讓許多人一聽到肝癌就聞之色變。為什麼肝癌這麼危險？難道是它的癌細胞特別頑強？倒不盡然，事實上，早期肝癌治癒機會的很大，手術切除後和電燒的成功率很高。只是大部分的肝癌被診斷出來時，已經是晚期。睌期肝癌患者常見的症狀包括右上腹疼痛、發燒、黃疸、呼吸困難、食慾不振、腹水引起的腹部腫脹，以及因幽門靜脈壓力過高引起的腸胃道出血。但因為肝臟沒有神經，且只要1/4就能維持正常機能，這些症狀在早期幾乎都很難被患者察覺，等到發現不適才就醫，通常腫瘤都已非常大、甚至影響到其他功能了。 晚期且無法手術的病患，可以利用電燒、酒精注射與血管栓塞等方式清除腫瘤。而近年來，也有很多種標靶治療的藥物可以使用，但整體來說，只要是晚期的病患，治療效果都不算太好。 對付肝癌 免疫治療起步中2013年後，癌症免疫治療的觀念獲得證實，科學家找到了癌細胞躲避免疫細胞攻擊的機制，並成功地利用藥物加以阻斷。此後，醫學界幾乎都開始了癌症免疫治療的研究，腫瘤細胞可以強佔這些免疫檢查點蛋白，利用它們來壓抑人的免疫反應，降低免疫系統的作戰能力，因此，研發免疫檢查點蛋白抑制劑（immune checkpoint inhibitor）的藥物，阻斷免疫檢查點蛋白的活動，增強免疫系統破壞腫瘤細胞的能力。將它使用於肝癌的治療上也看到了令人欣喜的結果。 國際知名的《Lancet》雜誌於2017年4月20日刊登肝癌的第二期全球臨床試驗，讓使用標靶藥物後仍無效的病患接受免疫治療（Nivolumab），竟有22%的病患能夠有效地控制住腫瘤，使其不再擴大、甚至讓腫瘤部分或全部消失。而如果挑選歷次紀錄中結果最好的數值來統計，腫瘤被控制的比例甚至可以高達到55%，並於2017年9月22日馬上獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准為肝癌的第二線用藥（註2）。在很多人眼中，也許會覺得22%的比例並不算高，但如果回過頭來看，長期被認為是治療利器的標靶藥物，對肝癌的反應率其實也只有2%而已。 另一個免疫檢查點抑制劑（Pembrolizumab）也在國際知名的《Lancet oncology》雜誌於2018年7月1日刊登肝癌的第二期全球臨床試驗，讓使用標靶藥物後仍無效的病患接受免疫治療，也約有18%的病患能夠有效地控制住腫瘤，使讓腫瘤部分或全部消失。腫瘤被控制的比例甚至可以高達到6成（註3），同時也獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准為肝癌的第二線用藥。 至於病人的存活期，相關研究則發現，比起單純使用標靶藥物，免疫治療平均可使患者多活將近5個月。而能夠存活超過18個月的病患，也有將近三成，且在往後的兩年中，這群病患的病情似乎也未再惡化。 未來免疫藥物合併治療為趨勢未來有更多的免疫治療試驗包括免疫藥物合併免疫藥物、免疫藥物合併標靶藥物等等合併治療的應用於肝癌治療，醫界預期會有更多更令人振奮的結果，讓更多肝癌病人受惠，也讓接受免疫治療的肝癌病患，也比較能保有良好的生活品質。根據臨床試驗的報告統計，肝癌患者在治療後的症狀以皮疹、甲狀腺亢進、腦下垂體低下及腸胃道、肝臟的免疫過度反應較為普遍，比起化療造成的噁心、嘔吐或掉髮等，這些症狀多半可利用藥物獲得控制，整體的不適感也較輕微。 綜合這些成果，醫界還是很看好免疫治療在肝癌的治療潛力，鼓勵更多肝癌的病患不要因此而失去希望。但我們還是要提醒患者，免疫治療所費不貲，且目前只是起步階段，尚未能確保對所有人都有效，因此在接受治療前，病患還是要考慮本身的經濟狀況。而未來，免疫治療的方向勢必也會愈來愈個人精準化，將可利用各種檢測預測治療結果。
註1：根據2017年台灣癌症登記資料庫資料 |