骨髓化生不良症候群是一種骨髓病變，有不正常之血液細胞的分化與成熟，臨床上造成各種程度之血液功能不足，並且有演變成急性骨髓性白血病之可能性，此病另有別名如前白血病（pre- leukemia），亞急性白血病(sub-acute leukemia)，在美國每年約有5000名新病患，多發生於老年人、年齡中位數約60-70歲。不同於急性骨髓性白血病，骨髓化生不良症候群之進展通常較為緩慢，其症狀亦不外乎來自各種成熟血球之受到抑制，如貧血，中性白血球及血小板太低，但這些血球之不足乃源於本身造血幹細胞之分化及成熟有問題，通常病人之骨髓中的血液細胞數不少，但卻無法製造有完整功能之各式血球以供病人使用。因此，此種病之骨髓有「低效率」的造血。型態上也有些異常，在巨核細胞方面，病人的細胞偏小，或是核之分葉不足，而白血球及紅血球方面常有細胞質及細胞核成熟度不相吻合的情況。

病因：

可為原發性或是繼發性，例如病人經放射線性照射，毒素接觸或化學治療，有較高之機會會得此種病。有些人可能有自體免疫的問題，產生類似再生不良性貧血之情況，有些病人可能是骨髓微環境（microenvironment）有問題，例如血管增生，或不正常之骨髓支持細胞與造血細胞間交互作用。在基因方面，此病常併有基因之不正常甲基化，使一些促進細胞分化與成熟之基因無法正常表達。

分類：

分類有FAB及WHO分類，兩種大同小異，WHO乃依據骨髓中芽細胞之比率多少，環狀含鐵顆粒之有核紅血球(ring sideroblast)之數目，化生不良的血球系列數目及染色體有無第五對長臂之缺失。

診斷：

典型的骨髓化生不良症候群患者是老人家(65歲以上)，有原因不明之貧血，或白血球下降或血小板下降，確定方法是骨髓檢查，以觀察血球型態，並加上鐵質染色以查出是否有環狀含鐵顆粒之有核紅血球之存在，並配合染色體之分析。此種病之染色體變化多是大段染色體之缺失或增加，少有平衡性的染色體轉移，這點與原發性之急性骨髓性白血病不同。

預後因子：

此種病之預後取決於骨髓中芽細胞之比率，染色體變化及降低之血球系列之多寡（如表一），以此三項變數之分數相加，即可得到病人之積分，稱之為國際預後評估系統（International Prognostic Scoring System，IPSS），不同預後群有不同之存活期，分數愈高者，存活期愈短且愈快轉變成急性骨髓性白血病。

預後因子 (International Prognostic Scoring System, IPSS)

  

治療：

在治療骨髓化生不良症候群時會面臨一些挑戰，一來病人多是老年人，本身之體力及身體一般狀況就較差，二來疾病本身之成因及臨床表現比較複雜，使得治療上之標的比較模糊，因此治療方式尚未有共識。

治療之首要目標是延長病人之生命並改善其生活品質及減少併發症。大別而言，治療之方式分為三大類：

(1)支持治療方式（supportive care）：

對於貧血，我們輸注紅血球，使血紅素能維持在至少8-9g/dL，另可用紅血球生長激素。目前有長效型之劑型（darbepoietin），只要一週施打一次即可，十分方便。但一般這類病人體內之紅血球生長激素已經偏高，所以大部分病人對施打之紅血球生長激素效果不佳，但若經濟情況許可，這是一項副作用少的、值得一試的辦法。對於中性球低下的病人，在嚴重感染時可以施打顆粒白血球生長激素（G-CSF），但其臨床效益並未確定。慢性施打G-CSF不但十分麻煩（一天一次），且對病人之感染率及存活沒有明顯幫助，目前並不建議。若病人血小板太低，可以根據出血狀況給予血小板輸注，目前並未有安全的血小板生長激素可以使用。由於大多數病人有貧血的問題，常須仰賴輸血，每兩單位（約500cc全血）即含有至少200mg的鐵質，一般人全身鐵質也不過2-3g，一旦輸入身體沒有適當管道排出那些鐵，長期下來，病人都有鐵質沉積的問題，會導致器官功能衰敗，為了防止這問題，病人必須接受鐵質排出的治療。目前常用的藥物是deferoxamine，但是此葯口服無效，必須注射，而且半生期極短，必須以持續皮下注射的方式才有良好之排鐵效果。病人通常每週五天，利用晚上睡覺時間以機器慢慢由肚皮輸注。由於十分不便，病人十分困擾，因此用藥之服從性很低。最近由Novartis公司研發的一種新型口服排鐵劑deferosirox（exjade），以每天一次的方式約20-30mg/kg的劑量泡在水或果汁中服用，效果不比deferoxamine差，即將在台灣上市，病人有可能不必再忍受長期針扎的痛苦。

(2) 稍微積極之治療方式：

包括男性荷爾蒙danazole，約有20%反應率，可提高血紅素及血小板，但須注意肝臟毒性，另有人會使用類因醇，但因本身之副作用及免疫抑制之可能性，使用時必須十分小心。目前有人會使用抗淋巴球蛋白（ATG），此種療法對骨髓較空之病人，或併有自體免疫症狀者較有效，約有40%之反應率，但也有免疫抑制之副作用。針對骨髓微環境之治療方面，有Thalidomide(塞德)可以嘗試，但此藥會致畸胎，服用者不管男女均須避孕，效果僅約20%，而且此葯本身之副作用大，少有病人能忍受標準劑量。Thalidomide之另一衍生物lenalidomide效果不僅較好，副作用也大幅降低。特別是對輕度疾病者及染色體有第5對長臂缺失者更有效。三氧化二砷也被用來治療骨髓化生不良症候群，但鑑於有限之反應率(約僅20%有血液數據之改善)及可能危險之肝及心臟毒性，使用時必須十分小心。使用低劑量cytarabine (low-dore cyrarabine)予以化療是另一種選擇，以前認為此種療法可以促進細胞分化，惟近年來認為效果仍是基於化療之細胞毒性而來，但因此法副作用極低，是種不錯之考量。新近有用azacitidine以解除不正常之甲基化，活化被抑制之調控分化之基因，約有一半左右之病人有血液相之改善，並可延長存活期，改善生活品質及降低轉化成白血病之機會，副作用較低，是老年病人可以選擇之方法，惟目前價格昂貴，每月一期之治療約須新台幣15萬，有效者平均至少須3個療程的治療，而且可能須長期用藥以維持療效，對經濟上是ㄧ大負擔。

(3) 強度之積極治療方式：

包括一般劑量之化療，這顯然不適用年老之病人，因為無效且副作用極大，但對於高危險之年輕人是可以選擇的方式之一。