2026-05-12
諮詢∕陳芳銘 高雄醫學大學附設中和紀念醫院副院長、台灣乳房醫學會理事長
撰文∕趙敏
收錄於2026.3月 no.106 《愛·Care會訊》
乳癌是臺灣女性癌症發生率第一位，每年約有1.8 萬人確診乳癌。對於許多荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性（HR+/HER2-）轉移性乳癌癌友而言，第一線使用細胞週期素激酶抑制劑（CDK4/6抑制劑）合併抗荷爾蒙治療，往往已讓疾病控制與存活表現較過去大幅進步；但臨床上，仍有部分癌友會在治療後出現抗藥性，甚至較早復發。當第一線治療失效，是否還有下一步？
▼CDK4 ∕ 6 抑制劑改寫第一線治療，但抗藥性仍是現實挑戰▼
臨床上，醫師會依乳癌腫瘤是否表現荷爾蒙受體（ER/PR），以及HER2 是否陽性來區分不同亞型，因為這些生物特性會直接影響治療方向與預後。在轉移性乳癌中，HR+/HER2- 是比例最高的一群，約占6 到7 成。雖然相較於三陰性乳癌，這一型整體預後通常較佳，但一旦進入轉移階段，仍屬於無法完全治癒的疾病，治療目標多半是以延長存活、控制病情、維持生活品質為主。
過去，HR+/HER2- 轉移性乳癌的治療以內分泌治療（抗荷爾蒙治療）為主；近年隨著CDK4/6 抑制劑合併內分泌治療的應用，已大幅改變晚期乳癌的治療模式。臺灣目前已核准三個CDK4/6 抑制劑，分別是愛乳適（學名：albociclib、商品名：Ibrance）、擊癌利（學名：Ribociclib、商品名：Kisqali）和捷癌寧（學名：Abemaciclib、商品名：Verzenio）。
這三種CDK4/6 抑制劑都可以合併芳香環酶抑制劑（Aromatase Inhibitors, AIs）或Fulvestrant（如：法洛德注射劑等）做為內分泌治療。前者用於治療停經的早期乳癌女性，後者用於治療局部晚期或轉移性乳癌。
CDK4/6 抑制劑多為口服標靶藥物，其原理是抑制癌細胞分裂增生時所依賴的關鍵細胞週期酵素，使腫瘤細胞停留在特定週期階段，降低持續增生能力。芳香環酶抑制劑或其他抗荷爾蒙藥物併用，是因為HR 陽性乳癌本來就受到雌激素訊號驅動，雙重阻斷往往比單一治療效果更好。
衛福部健保署相關資料也顯示， 對於HR+/HER2- 的晚期轉移性乳癌，國際治療指引目前已將CDK4/6 抑制劑合併芳香環酶抑制劑列為第一線重要建議選項。
更重要的是，這類治療除了延長疾病控制，也保留生活品質。相較於較早進入化療所帶來的掉髮、噁心、明顯疲倦與血球下降，許多癌友在第一線接受CDK4/6 抑制劑治療時，仍能維持工作與日常生活。只是，臨床上並不是所有癌友都能長期受益，
有些人治療一段時間後仍會出現抗藥性，甚至在半年到一年內就快速惡化。當抗藥性出現，這時，下一步該怎麼做？
▼CDK4 ∕ 6 抑制劑失效後怎麼辦？精準檢測與新藥接棒成關鍵▼
當CDK4/6 抑制劑失效，現階段臨床思維已不再只是直接前往化療，目前有健保給付藥物讓癌友看見曙光。
當第一線治療後病情惡化，臨床上會考慮以次世代基因定序（NGS）尋找可對應的基因突變，例如：ESR1、PIK3CA、AKT1 或PTEN 等。這些檢測的意義，不只是知道基因突變，更是幫助醫師判斷癌友是否有機會接上特定的標靶藥物。
其中，最受關注的是PIK3CA 突變；研究顯示，約4 成荷爾蒙陽性轉移性乳癌癌友皆帶有PIK3CA基因突變，看見這群癌友的需求。健保署已公告，愛克利（學名：Alpelisib，商品名：Piqray）合併Fulvestrant 自2026 年1 月1 日起納入給付，用於符合條件的HR+/HER2- 局部晚期或轉移性乳癌癌友；初次申請需檢附PIK3CA 基因突變檢測報告，並經事前審查。
換句話說，對已經使用過CDK4/6 抑制劑，且病情惡化的癌友來說，只要驗出PIK3CA 突變，就有機會接上新的精準治療，而不是只能被動等待疾病推進。而且PIK3CA 基因突變除了使用NGS 檢測，也可以用較便宜快速的PCR 單基因檢測方式檢測出來。
除了PIK3CA，ESR1 突變常與治療過程中的續發性抗藥性有關，代表腫瘤可能在內分泌治療壓力下逐漸改變。臨床上，這類癌友可評估後續選擇性雌激素受體降解策略。雖然臺灣目前健保重點進展仍主要落在PIK3CA 相關治療上，但這也顯示，晚期乳癌後線治療愈來愈依賴先檢測、再給藥的精準思維。
▼被稱為「魔法子彈」的新武器Trop － 2ADC▼
如果癌友沒有帶有明確可攻擊的基因突變，或屬於疾病進展較快、內臟轉移風險較高者，另一條重要的路徑是使用抗體藥物複合體（Antibody-drug conjugate, ADC）。
所謂ADC，是把能辨認癌細胞的抗體和毒性強但有效的化療藥物結合起來。以Trop-2 ADC 拓達維（ 學名：Sacituzumab govitecan， 商品名Trodelvy）為例，因許多癌細胞表面會表現Trop-2， 藥物可較精準地由抗體將化療藥物帶到有Trop-2 表現的癌細胞並和它結合，達到精準毒殺癌細胞，且不傷到正常細胞的效果，因此也被形容為「魔法子彈」。
依健保署藥品給付規定顯示，Trop-2 ADC 已納入無法切除的局部晚期或轉移性的HR+/HER2- 的乳癌成人癌友適應症，並自2025 年10 月1 日起生效。不過，現行給付條件仍偏嚴格，主要鎖定曾接受CDK4/6 抑制劑且有內臟轉移，並已接受過至少兩線轉移性乳癌化療的癌友。如果癌友的腫瘤屬於「HER2 弱陽性（HER2-low）」，目前也有相對應的ADC 藥物可供選擇。
這也表示，ADC 雖然已開啟新局，但在健保實務上，目前仍多用於較後線、病情較惡化的癌友。儘管如此，對這群癌友來說，ADC 仍是延長存活期的一絲希望。
面對轉移性乳癌，現在的策略是「關關難過關關過」。即使第一線的CDK4/6 抑制劑產生抗藥性，癌友也不必灰心。隨著基因檢測的普及與各種標靶、ADC 新藥的突破，醫師手上的武器愈來愈多。只要與醫療團隊緊密配合，都有機會延續更好的生活品質與存活期。
▼從篩檢到治療接軌國際，臺灣乳癌照護還有兩件事要補上▼
談荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌治療突破，不能忽略更前端的問題──不要讓太多人一開始就走到晚期。
相較於歐美國家的乳癌死亡率在過去20 年間下降了30％～ 40％，臺灣的乳癌死亡率仍沒有如歐美明顯般地下降。主要原因包含乳癌篩檢率不足，很多癌友發現罹患乳癌時已是第四期；乳癌第一到三期治療選擇多，治癒機會也愈高，但是到了晚期轉移多只能控制。
另一個原因是早期乳癌治療不完整，造成復發或轉移。美國有分析，為什麼他們在過去這20 年間乳癌死亡率能下降約40％，其中有7 成5 來自有效的藥物治療，這也是我們一直在呼籲的，癌症治療要與國際治療指引接軌。
對癌友而言，最難的常是聽到原本的藥物失效了。但從當前治療進展來看，對HR+/HER2- 轉移性乳癌癌友來說，CDK4/6 失效並不等於沒有機會。隨著次世代基因定序、PIK3CA 標靶藥物，以及Trop-2 抗體藥物複合體陸續進入臨床與健保給付，晚期乳癌治療正從「一路走到化療」的單線思維，轉向更精準、分層的策略。
為了及早發現和降低死亡率，國民健康署目前提供40 歲～ 74 歲婦女，每2 年可接受1 次乳房X光攝影檢查，希望透過及早發現、及早治療，降低晚期診斷與死亡風險。
總統賴清德提出「2030 年降低癌症死亡率三分之一」的國家願景，近期衛福部、健保署與台灣乳房醫學會也聯合宣布，正式啟動「全民健康保險乳癌照護品質提升方案（P4P）」價值導向給付（Payfor Value），是全球醫療發展與臺灣健保未來的必然趨勢，期望在現有的健保資源框架下，透過品質監控機制，為癌友創造極大化的健康效益。