台大牙醫學系助理教授李正喆 台大牙醫學系榮譽教授韓良俊
口腔癌的前兆、代表性的口腔癌前病變── 白斑
口腔白斑是最常見的一種口腔癌前病變，統計約有一半以上的口腔癌在發生前，口腔黏膜會先產生長期存在的白斑病變。口腔白斑泛指發生在口腔黏膜的白色斑塊，表面平坦或稍突出，以單純擦拭方式並不能去除。在台灣，絕大多數的口腔白斑與嚼食檳榔有密切關聯，其餘致病因素包括飲酒、抽菸與口內不良製作假牙及銳利牙齒邊緣長期刺激所造成。口腔白斑需進一步切片確定診斷，以排除已產生口腔癌的可能性。大部分的口腔白斑屬於良性病變，病理診斷包括早期的上皮細胞層角化過度、上皮增生或輕度、中度或重度的上皮變異，這些上皮變異才是真正的癌前病變；當診斷僅為早期的上皮細胞層角化過度或輕度的上皮變異時，患者若能戒除檳榔或其它致病因素，一部分白斑病變有可能自行消退，但若病變已進展成中、重度上皮變異或上述致病因素繼續作用時，日後就極有可能演變成原位癌或是真正的口腔癌了。過去的流行病學研究顯示口腔白斑平均約經過7至10年，就有可能轉變成惡性病變，因此口腔白斑雖然僅係臨床名詞(並非正式之診斷病名)，但在本質上，可以說是一種口腔癌前期病變，不能掉以輕心，早期的正確診斷與治療極為重要。
目前口腔白斑的處理方式，視病變進展程度，包括觀察、藥物治療及手術切除等。藥物治療方法包括局部塗抹及服用，如胡蘿蔔素及維他命A等，但仍有部分患者反應不理想或病變消除後再度復發，因此必要時仍需再度接受後續手術切除治療，手術方法包括一般手術或以雷射、冷凍手術方法切除，同時去除口內造成局部刺激源之不良補綴物。近來，光動力治療發現對口腔白斑也有不錯的治療效果。
口腔癌的成因
慢性刺激，包括機械性與化學性刺激，可能會導致口腔癌的產生。造成口腔癌的慢性刺激形式有許多種，嚼檳榔、抽菸及喝酒是三大兇手，其中又以嚼檳榔致癌的效應最為明顯。其它被提及的可能原因還包括梅毒、陽光照射、營養缺乏、放射線治療、不良口腔衛生及補綴物、職業等可能原因。此外口腔黏膜若有長期存在之扁平苔蘚、白斑、紅斑、黏膜下纖維化症等癌前病變或癌前狀態時，再加上持續之上述刺激，得到口腔癌的機會也明顯高於其它人。
嚼檳榔、抽菸及喝酒導致口腔癌的機率有多大呢？由高雄醫學大學葛應欽教授等於1995年所發表台灣地區口腔致癌危險因子的流行病學研究中發現，單只有喝酒、抽菸或嚼檳榔習慣，得到口腔癌的機會為一般人之10、18及28倍；若同時具有嚼食檳榔、抽菸習慣者，得到口腔癌的機會為一般人的89倍；若嚼檳榔、抽菸及喝酒三習慣都有，比例更高達123倍。此外，國內許多醫學中心的研究統計也發現，高達八至九成以上的口腔癌患者有嚼食檳榔的習慣。在國際上，歐美及日本等地區，口腔癌的發生率都很低，他們的致癌危險因子，主要是菸與酒；相對的，在檳榔文化盛行的地區，如台灣、印度、斯里蘭卡、中國湖南、東南亞地區等，口腔癌的發生率都居高不下。在印度，甚至位居所有癌症發生率的首位，這可能與印度地區的檳榔嚼塊內習慣配上菸草有關。這些流行病學證據都明確指出，嚼食檳榔是引發台灣地區口腔癌形成的最大元兇。
嚼食檳榔會導致口腔黏膜的傷害，甚至進一步產生口腔癌症，在許多人體基因或毒理學的研究上，都已得到明確的證據，也獲得國際癌症研究機構(IARC)的認定。檳榔為何會致癌？讓我們先來暸解台灣檳榔嚼塊的組成。在台灣，檳榔嚼食的方式，第一種是荖花檳榔塊，俗稱紅灰檳榔，是將整顆新鮮的檳榔子剖開後，夾入切塊的荖花或荖藤，然後加入熟石灰、兒茶素及特殊香料配成的紅灰。第二種是在荖葉葉面上塗上石灰，包裹整顆新鮮的檳榔子，俗稱包葉或白灰檳榔塊。檳榔子是檳榔樹的果實，由植物纖維、多酚類化合物(如單寧酸)、生物鹼(如檳榔素arecoline、檳榔次鹼arecaidine)等多種成份組成，其中生物鹼和多酚類化合物已被證實具有致癌性。大量攝食檳榔生物鹼時，會抑制大腦活動，出現行動遲緩的現象。在口腔黏膜上塗抹檳榔子萃取物，也發現可使腫瘤數目增加。配料中的荖花、荖藤及荖葉含有多種多酚類化合物，包括黃樟素、丁香油酚等。其中黃樟素在體內會被代謝為hydroxychavicol (HC)，而高濃度的HC會對細胞造成氧化性傷害，產生基因毒性、染色體異常等，因此黃樟素已被確定為致癌化合物，特別是誘發肝癌，也已知會形成黃樟素-DNA鏈結物。丁香油酚則有毒殺細胞的效果，它可使細胞內重要解毒物穀胱胜肽濃度降低，導致細胞死亡。配料中的石灰、紅灰會在口腔內造成高鹼性環境，在鹼性狀態下，檳榔子中的成分單寧酸會呈現紅灰色，這也是檳榔族會吐紅汁的原因。這時單寧酸會釋放出自由基，破壞口腔黏膜細胞，進而演變成口腔癌。此外，石灰或紅灰中可能含有二十多種金屬元素，有些甚至含有高致癌性之砷。而紅灰中的兒茶素，當濃度過高時，亦會有細胞毒性之反效果。
因此整個台灣檳榔嚼塊，無論是紅灰或包葉(白灰)檳榔塊，幾乎是集各種致癌物加上促癌物(Innitiation及Promotion)之大成，再加上石灰、紅灰之推波助瀾，難怪台灣口腔癌的發生率節節上昇。更嚴重的是，有嚼食檳榔習慣者，通常也會抽菸；檳榔同時加菸葉會加速檳榔生物鹼硝化衍生物反應，產生亞硝基胺，也會引起口腔黏膜病變，產生口腔癌，這無異是火上加油，也是嚼檳榔同時又吸菸者得口腔癌的機會比單獨嚼檳榔者高的原因。